《自然》：氯喹治疗新冠效果不良，原来是因为这种蛋白酶

来源：学术经纬　　因新冠病毒感染造成的COVID-19大流行病早已总计造成全世界多达1400多万人发病患病，60多万人因此去世。在研发化疗COVID-19的疗法方面，氯喹和羟氯喹曾多次是引人关注的“老药新用”化疗自由选择。这款早已获批化疗疟疾和类风湿性关节炎的疗法在体外试验中展现出出有诱导新冠病毒拷贝的效果，因此被人们寄予厚望。

然而，多项临床试验的结果却指出，用于氯喹并没明显提高COVID-19患者的症状。那么，体外实验和人体试验结果有所不同的原因究竟是什么？　　近日，《大自然》杂志以加快预览的方式公开发表了一支欧洲研究团队的近期研究。研究人员找到，氯喹虽然需要在常用的肾细胞系中制止新冠病毒侵略细胞，但是在肺细胞系中却无法有效地避免新冠病毒侵略细胞。

研究人员回应，这一研究结果突显了用于需要仿真肺上皮细胞的细胞系检验潜在疗法功效的重要性。　　我们告诉，新冠病毒是通过病毒表面的螫牙蛋白（S protein）与细胞表面的ACE2受体融合，引领新冠病毒转入细胞。此前的体外实验中，研究人员用于取名为Vero的肾细胞系作为细胞模型，检验氯喹和羟氯喹诱导新冠病毒感染的效果。

他们找到氯喹和羟氯喹需要诱导新冠病毒侵略Vero细胞系，这一找到是促成氯喹/羟氯喹在多项临床试验中拒绝接受检验，化疗COVID-19患者的原因之一。然而，氯喹/羟氯喹为什么需要诱导新冠病毒的侵略Vero细胞并没获得回应。

　　在《大自然》公布的这项研究中，研究人员找到，Vero细胞系中并没传达一种称作TMPRSS2的丝氨酸蛋白酶。这种在肺上皮细胞中传达的蛋白酶的起到是协助处置螫牙蛋白，是螫牙蛋白与ACE2受体融合之前的最重要步骤。

当研究人员将TMPRSS2蛋白酶传达在Vero细胞系中之后，他们找到氯喹/羟氯喹仍然需要诱导新冠病毒侵略这些传达TMPRSS2的Vero细胞。　　而且，当研究人员在一种取名为Calu-3的肺细胞系中检验氯喹/羟氯喹的起到时，他们找到氯喹/羟氯喹诱导新冠病毒侵略这一细胞的能力也十分受限。

这意味著在传达TMPRSS2的人体肺上皮细胞中，氯喹/羟氯喹很有可能无法制止新冠病毒感染细胞。氯喹/羟氯喹（深蓝和浅蓝数据点）在Vero细胞中需要制止新冠病毒转入细胞，但是在传达TMPRSS2的Vero细胞和Calu-3细胞中效果不当　　那么，氯喹/羟氯喹又是如何制止新冠病毒感染Vero细胞的呢？研究人员指出，新冠病毒除了利用TMPRSS2之外，还可以利用称作的组织蛋白酶L（cathepsin L）的半胱氨酸蛋白酶对螫牙蛋白展开处置。而氯喹/羟氯喹可以通过转变细胞的pH值，影响的组织蛋白酶L的功能。Vero细胞虽然不传达TMPRSS2，但是传达的组织蛋白酶L。

因此，氯喹/羟氯喹在Vero细胞中需要表明出有较强的病毒诱导能力。　　研究人员回应，他们正在原代肺细胞中反复这一实验，不过，由于人类肺细胞中传达高水平的TMPRSS2，因此他们警告氯喹/羟氯喹有可能无法有效地制止新冠病毒的侵略。这也与临床试验的结果吻合。

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